一个最新的科技成果，对我们到底有什么用？

一个新成分的研发，又能为我们带来什么？

那些大集团、大品牌每年花那么多财力人力精力

搞出来的研发成果，跟我们的皮肤到底有什么关系？

带着这些问题，这一期给大家铺点儿纯干货，真的超级无敌干，哈哈哈哈！没有耐心的可以看前面的【太长不看版】，但是我觉得，护肤精们还是值得花点时间看看后面的【深入全面版】，这一期我请了老朋友有机化学博士后 王雪莹先生，一起研读了资生堂集团近年来发表的多篇相关学术论文和研究报告，为大家揭秘护肤美容巨头资生堂集团，最近正式发布的集团最新突破性抗老专利成分「新肌酮」，这个成分是基于资生堂集团对于基底膜抗老的研究，这个研究的难度堪称“抗老界珠峰”，而资生堂完美地攻克了它。

为此资生堂中国于10月26日在上海召开了首届科研发布会，专门介绍新肌酮这个“黑科技”成分。从资生堂对其的重视程度就可以看出新肌酮对于品牌的重要地位和意义。那么这个全新成分到底厉害在哪里呢？新肌酮有希望成为肌肤抗老界的新一代顶流大咖吗？

新肌酮的生理功效聚焦位于真皮层与表皮层之间，长期被忽视的“肌肤紧身衣”基底膜。薄薄的基底膜不但是拉紧真皮和表皮、维持肌肤紧致的重要结构，基底膜上的表皮干细胞更是皮肤持续修护新生的关键所在。随着年龄增长，基底膜结构的松弛退化是皮肤老化的重要诱因。新肌酮能有效抑制皮肤中对基底膜造成损害的酶活性，促进基底膜年轻化，令真表皮连接更加紧密，改善跨越肌肤内外层的物质、信息循环，并支持表皮干细胞加快生长分化，帮助肌肤由内而外健康丰盈，弹润紧致，重焕青春活力，改善皱纹、松弛。

资生堂实验证实，使用新肌酮产品一段时间后受试者皮肤的饱满、平滑、紧致程度均有显著改善。特别令人提升期待值的是，由于独特基底膜抗老机制，新肌酮跟其它作用于真皮、表皮的抗老功效成分能普遍形成良好的配合，发挥相互加乘效应。总之，新肌酮可以说是一种极具潜力和实用价值的突破性抗老成分。资生堂集团亮出的最新“黑科技”，大有可能在美容领域掀起一股压倒性的新潮流。

新肌酮基底膜抗老原理

Shiseido Develops a New Active Ingredient to “Rejuvenate Skin” -Confirmed significant improving of skin texture and protecting degradation of basement membrane- SHISEIDO Press Release, December 2018

我们都知道皮肤分为表皮层和真皮层，其中表皮层主要负责保护，而真皮层主要负责支撑和营养。在真表皮交界处，有着一层薄薄的膜状连接结构，被称为“基底膜”。由于基底膜的厚度仅有0.1微米，仅相当于皮肤总体厚度的2万分之一，长期以来受到美容界的忽略。直到上世纪80年代，科学家才证实基底膜在整个皮肤结构中所起的关键作用。

健康的基底膜由胶原蛋白（IV，VII，XVII）、层粘连蛋白等多种特定的细胞外基质蛋白紧密编织而成，其结构就像一件薄而坚韧、富有弹性的“紧身衣”，时刻牢牢约束着肌肤，令皮肤不会松弛失控。一旦基底膜由于自然衰老或光致老化等影响受损，不但会对肌肤外观带来显著可见的衰老征象，还会令真皮和表皮的正常生理功能都受到严重影响。

基底膜的生理结构

张丽丽, 李贤玉, 穆荣, 范春晖, 北垣雅人, 高须惠美子. 皮肤中基底膜的结构与功能[J].中国美容医学,2016,25(10):113-117.

抗老的核心在紧致，而紧致的核心就在基底膜。科学家对不同年龄皮肤的研究发现，年轻皮肤的基底膜就像可伸缩的褶皱泳衣一样，拥有特殊的弯曲交错结构。这种结构使得真皮和表皮之间如同“十指紧扣”般紧密相连，使皮肤具有优良的弹性和韧性。当泳衣褶皱变得松散时，就无法再紧贴身体。同样，基底膜会因为衰老和损伤而变得松弛平展，甚至出现破损，使其连接、约束真皮和表皮的能力减弱，导致肌肤失去弹性和紧致，引发皱纹、松垂等外观可见的衰老问题。因此，对基底膜的保养和修护可以说是延缓皮肤老化的关键所在。

年轻健康肌肤和老化受损肌肤中的基底膜形态差别

Iriyama S, Yasuda M, Nishikawa S, Takai E, Hosoi J, Amano S. Decrease of laminin-511 in the basement membrane due to photoaging reduces epidermal stem/progenitor cells. Sci Rep. 2020 Jul 28;10(1):12592.

基底膜这件“紧身衣”不仅在物理上将真皮层和表皮层紧密地连接在一起，而且还在肌肤的生命循环中扮演着上传下达的重要角色。正是通过基底膜的渗透屏障和信号传导功能，皮肤内外层之间才能形成物质和信息顺畅流通的表皮-基底膜-真皮“黄金循环”。这个循环使得表皮细胞能够从分布在真皮层的毛细血管中得到充分的营养物质供给，也能在皮肤受到损伤时及时传递信息，激活表皮细胞加速分裂，同时促使真皮中的纤维母细胞产生新的胶原纤维和弹性纤维，加快修护受损肌肤。

皮肤中的表皮-基底膜-真皮“黄金循环”

不仅如此，基底膜还扮演着支持和引导肌肤新生的关键角色。存在于基底膜上层的表皮干细胞是皮肤自我更新的活力之源，它们的生长和分化是皮肤能够不断生成新的角质细胞，替换老化和受损细胞，从而保持肌肤年轻和活力的原因。资生堂开展的科学研究发现，基底膜为表皮干细胞的生存和成长提供了重要支持。由于肌肤老化和紫外线等影响使皮肤基底膜逐渐分解退化，导致活性表皮干细胞数量随年龄的增长而减少，进而令皮肤新生能力持续降低。研究还证实，当基底膜的生理退化过程受到控制，则能够有效抑制干细胞的减少趋势。

基底膜与表皮干细胞之间的重要关系

資生堂、世界初・表皮幹細胞が肌のうるおいを左右することを発見 表皮幹細胞がヒアルロン酸量をコントロール，SHISEIDO Press Release, 2015-7

因此，我们可以说，基底膜在皮肤的修护新生过程中起到了至关重要的作用。基底膜的结构和功能良好与否，直接影响整体肌肤的健康、青春与完美。资生堂集团科学家发现和证明基底膜抗衰老作用的一系列研究，先后获得了两届“化妆品界奥林匹克”IFSCC国际化妆品科学大会最高奖和日本结缔组织学会的最高奖，可以说是找到了一把开启肌肤抗老美容全新天地的魔法钥匙。

尽管早在上世纪资生堂集团就已发现和提出了基底膜对于肌肤抗老的重要意义，然而，科学家们破解基底膜老化机制的生理秘密却花费了漫长的时间。这是因为对基底膜的研究实在是困难重重。由于基底膜的厚度仅相当于单个细胞的十分之一，用光学显微镜都难以观察，必须在高科技电镜成像下才能开展研究。基底膜高度复杂精密的结构和与真表皮生理机制的多元关联性，也给科研增加了巨大的困难。因此，对基底膜衰老的研究就像抽丝剥茧一样，需要长期的投入和充分的耐心。

直到2010年前后，资生堂科学家才终于在实验室里确证了导致基底膜老化和损伤的两个“罪魁祸首”——基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和乙酰肝素酶。它们专门分解构成基底膜的蛋白，破坏基底膜的结构和功能。研究发现，年龄增长、紫外辐射等因素都会增强皮肤中基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶的活跃度，令基底膜结构受损，变得松散不完整，失去了对肌肤的原有支撑力。

基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶对皮肤基底膜结构的破坏效应

Iriyama S, Tsunenaga M, Amano S, Adachi E. Key role of heparan sulfate chains in assembly of anchoring complex at the dermal-epidermal junction. Exp Dermatol. 2011 Nov;20(11):953-5.

紫外线辐射促进皮肤基底膜衰老的影响机制

Amano S. Possible involvement of basement membrane damage in skin photoaging. J Investig Dermatol Symp Proc. 2009 Aug;14(1):2-7. doi: 10.1038

基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶对基底膜的损害会直接引发一系列的肌肤老化问题，主要表现在以下三个方面：首先，基底膜特殊的“十指紧扣”充满张力的真表皮连接结构消失，富有弹性的真皮不再能拉紧表皮，令皮肤松弛、出现皱纹。其次，跨越表皮-基底膜-真皮的物质信息“黄金循环”受阻，影响肌肤生理健康和损伤自愈能力，令受损肌肤难以有效修护。最后，表皮干细胞生长依附的环境受到影响，干细胞的活力会降低甚至丧失，皮肤的自我更新能力就会大大降低，令肌肤状态加快衰退。

经过艰辛的努力，资生堂科学家成功破解了基底膜老化的生理秘密，找到了基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶这两个关键的破坏分子。但是要有效抑制它们对基底膜的降解损害作用，从而实现基底膜抗老功效却也并非易事。科学家们要进一步寻找的抑制剂不仅要能够令这两种酶的活性显著下降，还要容易被皮肤吸收，同时又不对皮肤产生其它有害影响。当然最好的结果是一箭双雕，即一个成分就能有效调控基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶两个关键酶的活性。

在寻找能够对抗基底膜老化的关键成分上，资生堂集团继续投入了足足12年的研究时间，像沙里淘金一样筛选和试验了21000多个候选分子，终于发现了"新肌酮"这一独特而强大的功效成分。“新肌酮”的化学名称为羟乙基咪唑烷酮（简称HEI），体外实验证实，新肌酮能对基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶同时发挥高效的抑制效应，只需要<0.01%的新肌酮用量，就能将基质金属蛋白酶-9的活性降低到约三分之一，令乙酰肝素酶的活性几乎归零。从研究角度看，这是令人倍感惊艳的出色结果。

新肌酮的分子结构和化学名

新肌酮抑制基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶活性的功效

Iriyama S, Yamanishi H, Kunizawa N, Hirao T, Amano S. 1-(2-Hydroxyethyl)-2-imidazolidinone, a heparanase and matrix metalloproteinase inhibitor, improves epidermal basement membrane structure and epidermal barrier function. Exp Dermatol. 2019 Mar;28(3):247-253.

进一步开展的人体实验也证实，应用新肌酮护理肌肤确实能有效防止基质金属蛋白酶-9和乙酰肝素酶对基底膜的破坏效应，帮助已经受损的基底膜修护和重塑，并促进位于基底膜上的干细胞增强活力。实验发现，因紫外线照射导致基底膜受损的皮肤在使用0.01%的新肌酮护理后，基底膜的结构完整性和紧密度即有显著可见的改善。在使用新肌酮护理后的皮肤中，活性表皮干细胞的数量也有明显增加，意味着肌肤新生能力得到提升，逆转了老化的趋势。

0.01%新肌酮修护损伤基底膜的效果

Iriyama S, Yamanishi H, Kunizawa N, Hirao T, Amano S. 1-(2-Hydroxyethyl)-2-imidazolidinone, a heparanase and matrix metalloproteinase inhibitor, improves epidermal basement membrane structure and epidermal barrier function. Exp Dermatol. 2019 Mar;28(3):247-253.

新肌酮保护基底膜、增强表皮干细胞活性的功效

Shiseido Develops a New Active Ingredient to “Rejuvenate Skin” -Confirmed significant improving of skin texture and protecting degradation of basement membrane- SHISEIDO Press Release, December 2018

总之，各项研究结果都证明了资生堂这次高调推出新肌酮，主打的“基底膜抗老”确实不是概念炒作，而是真的掌握了独门绝活。新肌酮这个全新功效成分也真的是具有不菲的“黑科技”含量。资生堂集团对于皮肤基底膜的多年潜心研究终于收获了硕果，开创了在美容界具有划时代意义的“遥遥领先”。

关于新肌酮在抗老护肤品中的应用前景，我认为相当值得看好。一是不凡的功效。新肌酮在真人实测中表现出了优异的抗老紧致功效。资生堂宣称的实验结果显示，使用添加新肌酮成分的产品4周后，受试者皮肤得到了多维的改善，饱满度、平滑度、紧致度都有改善。在应用新肌酮护理后，实验者的肌肤外观状态明显变得更加弹润紧致，眼部皱纹面积显著减少，皮肤的滋润度和屏障力都得到显著改善，肤色也更加均匀亮泽，表皮细纹明显淡化。测试结果证明了新肌酮确实具有源头抵御皮肤老化的出众能力，其效果不亚于经典的抗老“三巨头”玻色因、A醇和胜肽。

新肌酮改善肌肤弹性、淡化皱纹的实测功效

資生堂、表皮幹細胞の維持が真皮コラーゲン線維の再生に寄与することを確認 ― “肌の若返り”に近づく有用成分に新たな効果を発見 ― SHISEIDO Press Release, 2021-6

新肌酮润泽肌肤、改善屏障、淡化细纹的实测功效

Shiseido Develops a New Active Ingredient to “Rejuvenate Skin” -Confirmed significant improving of skin texture and protecting degradation of basement membrane- SHISEIDO Press Release, December 2018

二是安全性靠谱。很多抗老作用强的护肤成分都是双刃剑，对皮肤具有一定刺激性，特别是令敏感肌肤难以消受。而新肌酮不但功效强大，对于肌肤也非常友好。资生堂通过大量临床实验和严格的安全评估证明新肌酮足够安全可靠，不会对皮肤造成不良影响和刺激性。新肌酮的抗衰老护肤功效已获得日本、欧洲和中国发明专利授权（中国国家专利号CN116615196A、CN116710048A），所以安全性上可以说是完全值得放心。

三是协同性优异。因为新肌酮独树一帜的基底膜抗老机制，它跟主要作用于真皮、表皮的其它抗老成分功效不会相互干涉影响，而且更容易形成协同互补的效果，这对于化妆品配方师来说无疑是个大好消息。资生堂已经测试了新肌酮与海藻提取物的联合效果，发现两者可以协同改善基底膜稳定性，维护表皮干细胞活力，还能提高皮肤中的血小板增长因子PDGF-BB浓度，促进真皮中的成纤维细胞加快合成胶原纤维和弹性纤维，强化肌底深层抗老的功效。假以时日，可以期待更多含有新肌酮的抗老美容产品源源不断推出，帮助肌肤面对岁月浸染不再脆弱无助。

新肌酮与海藻提取物的协同抗老效应

資生堂、表皮幹細胞の維持が真皮コラーゲン線維の再生に寄与することを確認 ― “肌の若返り”に近づく有用成分に新たな効果を発見 ― SHISEIDO Press Release, 2021-6

有道是江山代有才人出，各领风骚数百年，资生堂的新肌酮乘前沿生命科技潮流而来，一举打破了抗老护肤界被“三巨头”统治已久的局面。通过“基底膜抗老”的独辟蹊径，科学家们找到了另一把拯救肌肤老化的钥匙，开启了另一扇通向青春的门扉。新肌酮这一突破性的研究成果，无疑为抗衰老领域带来了革命性的变革，也无疑为护肤行业带来了新的希望和可能。

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我和王博士后一起写完这一期，都在担心大家看不看得下去，毕竟是真的太干了，像篇论文一样，大家可能会觉得枯燥。但是，据我对大家的了解，一旦这事儿真切关系到自己的脸上，你们就关心了。那么，看到这里，你有没有跟我一样很兴奋？这两年护肤界令人振奋的消息很多，但这次资生堂全新成分「新肌酮」的推出，确实是今年最令我振奋的消息，我也非常期待这个成分的落地，毕竟一个成熟的、成功的护肤品，要落实在皮肤上真的产生效果，除了成分硬核，也很考验配方功力，以及渗透等技术，这一点我非常信任资生堂的实力，期待着「新肌酮」加持的新产品早日推出，为我们“老得慢一点，再慢一点”带来更多的底气。

让我们一起期待吧！

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